每日速读!消除免疫细胞中的 SRC-3 基因可触发有效持久的抗癌反应

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贝勒医学院的研究人员发现了一种抗癌免疫反应的关键调节剂，它可以改变抗癌的游戏规则。该研究发表在美国国家科学院院刊上，表明在乳腺癌和前列腺癌的动物模型中，消除 SRC-3 基因，特别是在一种称为调节性 T 细胞 (Tregs) 的免疫细胞中，会引发终生抗-根除肿瘤的癌症反应，没有其他疗法观察到的典型副作用。

此外，将不含 SRC-3 的 Tregs 转移到携带乳腺癌肿瘤的动物身上也可以长期消除肿瘤，而不会产生副作用。这些发现鼓励进行进一步的调查，以确定这种方法治疗人类疾病的价值。

“30 多年前，我的实验室发现了一种我们称之为类固醇受体共激活因子 (SRC) 的蛋白质，它是有效调节基因活动所必需的，”通讯作者 Bert W. O"Malley 博士说。贝勒的细胞生物学。“从那时起，我们发现一个 SRC 家族(SRC-1、SRC-2 和 SR-3)调节多种细胞功能的活动。”

多年来，O"Malley 实验室及其同事一直对 SRC-3 及其在癌症中的作用特别感兴趣。SRC-3不仅在所有人类癌症中高表达中高表达并在癌症生长中发挥作用，而且在调节对癌症的免疫反应的 Treg 中也有强烈表达。O"Malley 和他的同事对 Treg 中丰富的 SRC-3 很感兴趣，并怀疑它可能在控制癌症进展中发挥作用，因此研究了消除 Treg 中 SRC-3 基因对乳腺癌生长的影响。

该团队培育出仅在 Tregs(SRC-3 敲除)中缺乏 SRC-3 基因的小鼠，然后将这些小鼠的乳腺癌进展与具有 SRC-3 基因的小鼠的乳腺癌进展进行比较。

“我们对结果感到惊讶，”奥马利说。“在 SRC-3 敲除后，乳腺癌被根除。随后在这些小鼠中注射额外的癌细胞并没有产生新的肿瘤，这表明不需要产生额外的 SRC-3 敲除来维持肿瘤抵抗力。重要的是，将这些细胞转移到携带预先建立的乳腺肿瘤的动物身上也导致癌症根除。我们在前列腺癌中获得了类似的结果中获得了类似的结果。”

该团队还发现，缺乏 SRC-3 的 Tregs 通过有效地将肿瘤周围的环境改变为有利于其消除的环境，从而介导了持久的肿瘤根除。