专家：马兜铃酸确系一级致癌物

■本报记者　孙刚 　　近日，一篇发表在权威医学期刊《Science Translation　Medicine》　上的探讨马兜铃酸与肝癌关系的论文，引起广泛注意。围绕这篇论文，一些相关文章也在网络朋友圈里热传，有的还提出“含马兜铃酸的中药是导致中国人肝癌高发的罪魁祸首”，甚至全盘否定中药。那么，这篇论文究竟写了什么?如何理性客观看待中药的毒副作用?记者就此采访了相关专家。

马兜铃酸与肝癌非直接因果

据介绍，马兜铃酸毒性早有定论：肾毒性、致癌性都很强，且与泌尿道癌、膀胱癌的发生有密切关联。

上海中医药大学教授杨凌介绍，科学子刊上发表的这些新研究的意义在于：研究人员检查了大量的肝癌病例样本后发现，亚洲肝癌病例样本中具有极强的马兜铃酸DNA诱变特征，北美及欧洲肝癌样本中该特征极弱。由此推测，我国大陆、台湾以及东南亚等地肝癌病人较多，可能与曾经使用含马兜铃酸中草药导致基因突变有关。但论文所述的这种非特异性多位点突变是否为马兜铃酸专属?多位点突变可否直接表述为毒性?与马兜铃酸的用量是什么关系?特别在人体组织细胞中，该作用的因果关系都尚未完全证实，缺乏直接证据。杨凌说：“马兜铃酸被证实是一级致癌物，这一点没有争议。但是否就是引发亚洲和中国人肝癌的罪魁祸首，仅靠本研究的结果还完全无法定论。”

上海中医药大学肝病研究所所长刘成海也认为，从这篇论文看，马兜铃酸与肝癌的关系是一种“相关性推测”，并非直接因果性，马兜铃酸不一定导致肝癌。通常要确认某种因素的毒性，应通过临床流行病学和动物试验研究发现明确的因果性，去除这种因素后，相关疾病能得以治疗或缓解。如乙肝是导致肝癌的关键因素之一，控制乙肝能有效延缓和减少肝癌发生。

业内专家表示，这篇论文独辟蹊径探讨了马兜铃酸的肝毒性，值得重视。但相关的研究数据目前仅由这个团队提供，还没有其他的相关研究支持。此外，对这篇论文的一些解读性报道和文章也并非其本意，如“研究发现台湾近八成肝癌与马兜铃酸有关”乃至“含马兜铃酸的中药，是中国人容易得肝癌的罪魁祸首之一”等，属于缺乏逻辑的误导。

辩证看待“是药三分毒”

目前，已知有60多种中药材如关木通、天仙藤、青木香等含有马兜铃酸成分，含有马兜铃酸成分的中成药更多，不少还常为老人孩子服用。是否应该对含马兜铃酸的药材、药物完全禁用?专家认为应辩证看待药物(包含中药)的毒副作用，不应矫枉过正一刀切。

专家指出，治疗选择药物遵循两害相权取其轻原则。对治疗效果很好或无替代药物，毒性明确且可控的，该用还是要用，不能因噎废食。刘成海说，“是药三分毒”，我国传统医药学对此早有认识，如导致肝损伤的千里光碱、雷公藤甲素等，通过配伍、炮制等手段，发挥其药性抑制其毒性。“以毒攻毒”更是中医药的一个特色。众所周知砒霜是毒药，但在治疗白血病中有独特效果。即使在西药中，毒性很强而仍然广泛应用的药物也不少。典型的例子是对乙酰氨基酚(扑热息痛的化学名)，虽然公认为导致肝损伤的头号化学药，但其清热镇痛药效显著，“利大于弊”，至今还在市面上广泛应用。

对马兜铃酸的认识也是如此。含马兜铃酸的中药材虽然有毒性，但在减重、消水肿、治疗关节炎等方面有着广泛应用，如果合理控制剂量，对毒副作用事先告知且严格监控，完全可以解决问题、限制其毒性。

还有一种观点认为，中医药是传统文化的瑰宝，老祖宗用了几千年也没出什么事儿，那些研究揭示中药毒副作用的文章，都是夸大其词以偏概全，有意诋毁或别有用心的“黑中医药”“阴谋论”。对此杨凌等专家认为，在现代科技条件下，正视传统中医药存在的短板与不足，是清醒的理性表现;相反，漠视世界性的科学争议与现代化标准的挑战，才是文化不自信的表现。

刘成海说，对中药的毒副作用，近年来从临床到学术研究都高度重视。2016年，综合临床、毒理、药学专家共识，出台中草药相关肝损伤临床诊治指南，成为指导安全用药的行业标准。